вести

Денес, неалкохолната масна болест на црниот дроб (NAFLD) стана главна причина за хронично заболување на црниот дроб во Кина, па дури и во светот. Спектарот на болести вклучува едноставен хепатален стеатохепатитис, неалкохолен стеатохепатитис (NASH) и сродна цироза и рак на црниот дроб. NASH се карактеризира со прекумерна акумулација на масти во хепатоцитите и индуцирано клеточно оштетување и воспаление, со или без хепатална фиброза. Тежината на фиброзата на црниот дроб кај пациенти со NASH е тесно поврзана со лоша прогноза за црниот дроб (цироза и нејзините компликации и хепатоцелуларен карцином), кардиоваскуларни настани, екстрахепатични малигни заболувања и смрт од сите причини. NASH може негативно да влијае на квалитетот на животот на пациентите; сепак, не се одобрени лекови или терапии за лекување на NASH.

Неодамнешна студија (ENLIVEN) објавена во New England Journal of Medicine (NEJM) покажа дека пегозаферминот ја подобрува и фиброзата на црниот дроб и воспалението на црниот дроб кај пациенти со NASH кои не се со цироза и се потврдени со биопсија.

Мултицентричното, рандомизирано, двојно слепо, плацебо-контролирано клиничко испитување од фаза 2б, спроведено од професорот Рохит Лумба и неговиот клинички тим на Медицинскиот факултет на Универзитетот во Калифорнија, Сан Диего, вклучи 222 пациенти со NASH во стадиум F2-3 потврден со биопсија помеѓу 28 септември 2021 година и 15 август 2022 година. Тие беа случајно распределени на пегозафермин (субкутана инјекција, 15 mg или 30 mg еднаш неделно, или 44 mg еднаш на секои 2 недели) или плацебо (еднаш неделно или еднаш на секои 2 недели). Примарните крајни цели вклучуваа подобрување на фиброзата во стадиум 1 ≥ и отсуство на прогресија на NASH. NASH се реши без фибротична прогресија. Студијата, исто така, спроведе проценка на безбедноста.

По 24 недели третман, процентот на пациенти со подобрување на фиброзата во стадиум 1 ≥ и без влошување на NASH, и процентот на пациенти со регресија на NASH и без влошување на фиброзата беа значително повисоки во трите групи со дози на Пегозафермин отколку во плацебо групата, со позначајни разлики кај пациентите третирани со 44 mg еднаш на секои две недели или 30 mg еднаш неделно. Во однос на безбедноста, пегозаферминот беше сличен на плацебото. Најчестите несакани ефекти поврзани со третманот со пегозафермин беа гадење, дијареја и еритем на местото на инјектирање. Во ова испитување од фаза 2б, прелиминарните резултати сугерираат дека третманот со пегозафермин ја подобрува фиброзата на црниот дроб.

Пегозаферминот, користен во оваа студија, е гликолизиран аналог со долго дејство на човечкиот фактор на раст на фибробласти 21 (FGF21). FGF21 е ендоген метаболички хормон што се лачи од црниот дроб, кој игра улога во регулирањето на метаболизмот на липидите и гликозата. Претходните студии покажаа дека FGF21 има терапевтски ефекти кај пациенти со NASH со зголемување на чувствителноста на црниот дроб на инсулин, стимулирање на оксидација на масни киселини и инхибирање на липогенезата. Сепак, краткиот полуживот на природниот FGF21 (околу 2 часа) ја ограничува неговата употреба во клиничкиот третман на NASH. Пегозаферминот користи технологија на гликозилирана пегилација за да го продолжи полуживотот на природниот FGF21 и да ја оптимизира неговата биолошка активност.

Покрај позитивните резултати во ова клиничко испитување од фаза 2б, друга неодамнешна студија објавена во Nature Medicine (ENTRIGUE) покажа дека пегозаферминот, исто така, значително ги намалува триглицеридите, не-HDL холестеролот, аполипопротеинот Б и хепаталната стеатоза кај пациенти со тешка хипертриглицеридемија, што може да има позитивно влијание врз намалувањето на ризикот од кардиоваскуларни настани кај пациенти со NASH.

Овие студии сугерираат дека пегозаферминот, како ендоген метаболички хормон, може да обезбеди повеќекратни метаболички придобивки кај пациенти со NASH, особено затоа што NASH може да се преименува во метаболички поврзан масен црн дроб во иднина. Овие резултати го прават многу важен потенцијален лек за третман на NASH. Во исто време, овие позитивни резултати од студиите ќе го поддржат пегозаферминот во клиничките испитувања од фаза 3.

Иако третманот со пегозафермин од 44 mg на секои две недели или третманот со пегозафермин од 30 mg на секои две недели ја постигна хистолошката примарна крајна цел на испитувањето, времетраењето на третманот во оваа студија беше само 24 недели, а стапката на усогласеност во плацебо групата беше само 7%, што беше значително пониско од резултатите од претходните клинички студии што траеја 48 недели. Дали разликите и безбедноста се исти? Со оглед на хетерогеноста на NASH, потребни се поголеми, мултицентрични, меѓународни клинички испитувања во иднина за да се вклучат поголеми популации на пациенти и да се продолжи времетраењето на третманот за подобро да се процени ефикасноста и безбедноста на лекот.