вести

За жените во репродуктивна возраст со епилепсија, безбедноста на лековите против напади е од клучно значење за нив и нивните потомци, бидејќи лековите често се потребни за време на бременост и доење за да се намалат ефектите од нападите. Дали развојот на феталните органи е засегнат од третманот со мајчини антиепилептични лекови за време на бременоста е загрижувачко. Минатите студии сугерираат дека меѓу традиционалните лекови против напади, валпроичната киселина, фенобарбиталот и карбамазепинот може да претставуваат тератогени ризици. Меѓу новите лекови против напади, ламотригинот се смета за релативно безбеден за фетусот, додека топираматот може да го зголеми ризикот од расцеп на усна и непце кај фетусот.

Неколку невроразвојни студии покажаа поврзаност помеѓу употребата на валпроична киселина од страна на мајката за време на бременоста и намалената когнитивна функција, аутизмот и нарушувањето на хиперактивноста со дефицит на внимание (ADHD) кај потомството. Сепак, висококвалитетните докази за врската помеѓу употребата на топирамат од страна на мајката за време на бременоста и невроразвојот на потомството остануваат недоволни. За среќа, нова студија објавена минатата недела во New England Journal of Medicine (NEJM) ни носи уште повеќе докази.

Во реалниот свет, големи рандомизирани контролирани испитувања не се можни кај бремени жени со епилепсија на кои им се потребни антиконвулзивни лекови за да се испита безбедноста на лековите. Како резултат на тоа, регистрите за бременост, кохортните студии и студиите на случаи и контроли станаа почесто користени дизајни на студии. Од методолошка гледна точка, оваа студија е една од висококвалитетните студии што можат да се спроведат во моментов. Нејзините главни аспекти се следниве: усвоен е методот на студија на кохорт со голем примерок базиран на популацијата. Иако дизајнот е ретроспективен, податоците доаѓаат од две големи национални бази на податоци на американските системи Медикејд и Медикер кои биле запишани претходно, така што веродостојноста на податоците е висока; Средното време на следење беше 2 години, што во основа го исполни времето потребно за дијагноза на аутизам, а речиси 10% (вкупно повеќе од 400.000 случаи) беа следени повеќе од 8 години.

Студијата опфати повеќе од 4 милиони подобни бремени жени, од кои 28.952 беа дијагностицирани со епилепсија. Жените беа групирани според тоа дали земале антиепилептични лекови или различни антиепилептични лекови по 19 недели од бременоста (фазата кога синапсите продолжуваат да се формираат). Топираматот беше во изложената група, валпроичната киселина беше во позитивната контролна група, а ламотригинот беше во негативната контролна група. Неизложената контролна група ги вклучуваше сите бремени жени кои не земале никакви лекови против напади од 90 дена пред нивната последна менструација до времето на породување (вклучувајќи ја и неактивната или нетретирана епилепсија).

Резултатите покажаа дека проценетата кумулативна инциденца на аутизам на 8-годишна возраст била 1,89% кај сите потомци кои не биле изложени на никакви антиепилептични лекови; Кај потомците родени од епилептични мајки, кумулативната инциденца на аутизам била 4,21% (95% CI, 3,27-5,16) кај деца кои не биле изложени на антиепилептични лекови. Кумулативната инциденца на аутизам кај потомците изложени на топирамат, валпроат или ламотригин била 6,15% (95% CI, 2,98-9,13), 10,51% (95% CI, 6,78-14,24) и 4,08% (95% CI, 2,75-5,41), соодветно.

Во споредба со фетусите кои не биле изложени на антиконвулзивни лекови, ризикот од аутизам прилагоден за резултатите од склоноста бил како што следува: Тој бил 0,96 (95% CI, 0,56~1,65) во групата со изложеност на топирамат, 2,67 (95% CI, 1,69~4,20) во групата со изложеност на валпроична киселина и 1,00 (95% CI, 0,69~1,46) во групата со изложеност на ламотригин. Во анализа на подгрупи, авторите извлекле слични заклучоци врз основа на тоа дали пациентите примале монотерапија, дозата на терапијата со лекови и дали имало поврзана изложеност на лекови во раната бременост.

Резултатите покажаа дека потомството на бремени жени со епилепсија имало поголем ризик од аутизам (4,21 проценти). Ниту топираматот ниту ламотригинот не го зголемиле ризикот од аутизам кај потомството на мајките кои земале антиконвулзивни лекови за време на бременоста; Меѓутоа, кога валпроична киселина била земана за време на бременоста, имало дозно-зависен зголемен ризик од аутизам кај потомството. Иако студијата се фокусирала само на инциденцата на аутизам кај потомството на бремени жени кои земале антиконвулзивни лекови и не опфатила други вообичаени невроразвојни исходи како што се когнитивниот пад кај потомството и ADHD, таа сепак ја одразува релативно слабата невротоксичност на топираматот кај потомството во споредба со валпроатот.

Топираматот генерално не се смета за поволна замена за натриум валпроат за време на бременоста, бидејќи може да го зголеми ризикот од расцеп на усна и непце и мало расцепување за гестациската возраст. Покрај тоа, постојат студии кои сугерираат дека топираматот може да го зголеми ризикот од невроразвојни нарушувања кај потомството. Сепак, студијата NEJM покажува дека ако се земе предвид само ефектот врз невроразвојот на потомството, кај бремени жени кои треба да користат валпроат за антиепилептични напади, потребно е да се зголеми ризикот од невроразвојни нарушувања кај потомството. Топираматот може да се користи како алтернативен лек. Треба да се напомене дека процентот на Азијци и луѓе од другите острови на Пацификот во целата кохорта е многу низок, сочинува само 1% од целата кохорта, и може да има расни разлики во несаканите реакции на лековите против напади, па затоа дали резултатите од оваа студија можат директно да се прошират на Азијците (вклучувајќи ги и Кинезите) треба да се потврди со повеќе истражувачки резултати на Азијците во иднина.