вести

Како што се зголемуваат предизвиците во кариерата, проблемите во врските и социјалните притисоци, депресијата може да продолжи. Кај пациентите кои се лекуваат со антидепресиви за прв пат, помалку од половина постигнуваат одржлива ремисија. Упатствата за тоа како да се избере лек откако вториот третман со антидепресиви не е успешен се разликуваат, што укажува дека иако има многу достапни лекови, постои мала разлика меѓу нив. Од овие лекови, постојат најподдржувачки докази за зголемување на атипични антипсихотици.

Во најновиот експеримент, се објавени податоците од експериментот ESCAPE-TRD. Во испитувањето учествувале 676 пациенти со депресија кои не реагирале значително на најмалку два антидепресиви и сè уште земале селективни инхибитори на повторно земање на серотонин или инхибитори на повторно земање на серотонин-норепинефрин, како што се венлафаксин или дулоксетин; Целта на испитувањето била да се спореди ефикасноста на назалниот спреј ескетамин со кветиапин со продолжено ослободување. Примарната крајна точка била ремисија на 8 недели по рандомизацијата (краткорочен одговор), а клучната секундарна крајна точка била отсуство на рецидив на 32 недели по ремисијата на 8 недели.

Резултатите покажаа дека ниту еден лек не покажа особено добра ефикасност, но назалниот спреј со ескетамин беше малку поефикасен (27,1% наспроти 17,6%) (Слика 1) и имаше помалку несакани ефекти што доведоа до прекин на испитуваниот третман. Ефикасноста на двата лека се зголеми со текот на времето: до 32-та недела, 49% и 33% од пациентите во групите со назален спреј со ескетамин и кветиапин со продолжено ослободување постигнаа ремисија, а 66% и 47% одговорија на третманот, соодветно (Слика 2). Имаше многу малку рецидиви помеѓу 8-та и 32-рата недела во обете групи на третман.

Впечатлива карактеристика на студијата беше тоа што пациентите кои се откажале од испитувањето биле оценети како пациенти со лош исход (т.е. групирани со пациенти чија болест не била во ремисија или релапсирала). Поголем дел од пациентите го прекинале третманот во групата со кветиапин отколку во групата со ескетамин (40% наспроти 23%), резултат што може да го одразува пократкото траење на несаканите ефекти од вртоглавица и разделба поврзани со назалниот спреј Ескетамин и подолгото траење на седацијата и зголемувањето на телесната тежина поврзани со кветиапин со продолжено ослободување.

Стануваше збор за отворено испитување, што значи дека пациентите знаеја каков вид дрога земаат. Евалуаторите кои спроведоа клинички интервјуа за да ги утврдат резултатите од скалата за оценување на депресијата Монтгомери-Ајзенберг беа локални лекари, а не персонал од далечина. Недостасуваат совршени решенија за сериозната пристрасност на заслепување и антиципирање што може да се појави во испитувањата на лекови со краткорочни психоактивни ефекти. Затоа, потребно е да се објават податоци за ефектите на лековите врз физичката функција и квалитетот на животот за да се осигури дека забележаната разлика во ефикасноста не е само плацебо ефект, туку и дека разликата е клинички значајна.

Важен парадокс на ваквите испитувања е тоа што антидепресивите се чини дека предизвикуваат ненадејно влошување на расположението и ги зголемуваат суицидалните тенденции кај мал број пациенти. SUSTAIN 3 е долгорочна, отворена студија со продолжена етикета на студијата SUSTAIN од фаза 3, во која кумулативно следење на 2.769 пациенти - 4,3% - покажало дека доживеале сериозен психијатриски несакан настан по години. Сепак, врз основа на податоците од студијата ESCAPE-TRD, сличен процент на пациенти во групите ескетамин и кветиапин доживеале сериозни несакани психијатриски настани.

Практичното искуство со назален спреј со ескетамин е исто така охрабрувачко. Циститисот и когнитивното оштетување остануваат теоретски, а не реални ризици. Слично на тоа, бидејќи назалните спрејови мора да се администрираат амбулантски, може да се спречи прекумерна употреба, што исто така ги подобрува шансите за редовен преглед. До денес, комбинацијата на рацемичен кетамин или други лекови што може да се злоупотребат за време на употребата на назален спреј со ескетамин е невообичаена, но сепак е мудро внимателно да се следи оваа можност.

Кои се импликациите од оваа студија за клиничката пракса? Најважната порака е дека откако пациентот нема да реагира на најмалку два антидепресиви, веројатноста за постигнување целосна ремисија во рок од два месеци со додавање на лекови за третман останува ниска. Со оглед на очајот на некои пациенти и нивната отпорност на лекови, довербата во третманот може лесно да се поткопа. Дали лице со големо депресивно растројство реагира на лекови? Дали пациентот е медицински незадоволен? Ова испитување од страна на Реиф и сор. ја истакнува потребата лекарите да покажат оптимизам и упорност во нивниот третман, без кои премногу пациенти се недоволно лекувани.

Иако трпението е важно, важно е и брзината со која се решава депресивното растројство. Пациентите природно сакаат да се опорават што е можно побрзо. Бидејќи шансите на пациентот за корист постепено се намалуваат со секој неуспех на третманот со антидепресиви, треба да се размисли прво да се проба најефикасниот третман. Ако единствените фактори кои влијаат на тоа кој антидепресив да се избере по неуспехот на третманот со два лека се ефикасноста и безбедноста, тогаш студијата ESCAPE-TRD разумно би заклучила дека назалниот спреј со ескетамин треба да се претпочита како терапија од трета линија. Сепак, терапијата за одржување со назален спреј со ескетамин обично бара неделни или двојни посети неделно. Затоа, цената и непријатностите веројатно ќе бидат одлучувачки фактори што влијаат на нивната употреба.

Назалниот спреј со ескетамин нема да биде единствениот антагонист на глутамат што ќе влезе во клиничката пракса. Неодамнешна мета-анализа сугерира дека интравенозниот рацемичен кетамин може да биде поефикасен од ескетамин, а две големи директни испитувања ја поддржуваат употребата на интравенски рацемичен кетамин подоцна во третманот како опција за пациенти на кои им е потребна електроконвулзивна терапија. Се чини дека помага да се спречи понатамошна депресија и да се преземе контролата врз животот на пациентот.