вести

Кахексијата е системска болест која се карактеризира со губење на тежина, атрофија на мускулите и масното ткиво и системско воспаление. Кахексијата е една од главните компликации и причини за смрт кај пациенти со рак. Покрај ракот, кахексијата може да биде предизвикана од различни хронични, немалигни заболувања, вклучувајќи срцева слабост, бубрежна слабост, хронична опструктивна белодробна болест, невролошки заболувања, СИДА и ревматоиден артритис. Се проценува дека инциденцата на кахексија кај пациенти со рак може да достигне 25% до 70%, што сериозно влијае на квалитетот на живот (КЖ) на пациентите и ја влошува токсичноста поврзана со третманот.

Ефикасната интервенција на кахексијата е од големо значење за подобрување на квалитетот на животот и прогнозата кај пациентите со рак. Сепак, и покрај одреден напредок во проучувањето на патофизиолошките механизми на кахексијата, многу лекови развиени врз основа на можни механизми се само делумно ефикасни или неефикасни. Во моментов не постои ефикасен третман одобрен од страна на Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA).

Постојат многу причини за неуспехот на клиничките испитувања за кахексија, а фундаменталната причина може да лежи во недостатокот на темелно разбирање на механизмот и природниот тек на кахексијата. Неодамна, професорот Сјао Руипинг и истражувачот Ху Синли од Колеџот за идна технологија на Универзитетот во Пекинг заеднички објавија статија во Nature Metabolism, откривајќи ја важната улога на лактичната патека-GPR81 во појавата на кахексија кај ракот, давајќи нова идеја за третман на кахексија. Го сумираме ова со синтетизирање на трудови од Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol и други списанија.

Губењето на тежината обично е предизвикано од намален внес на храна и/или зголемена потрошувачка на енергија. Претходните студии сугерираа дека овие физиолошки промени во кахексијата поврзана со тумор се предизвикани од одредени цитокини што се лачат од микросредината на туморот. На пример, фактори како што се факторот на диференцијација на раст 15 (GDF15), липокалин-2 и инсулин-сличен протеин 3 (INSL3) можат да го инхибираат внесувањето храна со врзување за местата што го регулираат апетитот во централниот нервен систем, што доведува до анорексија кај пациентите. IL-6, PTHrP, активин А и други фактори го поттикнуваат губењето на тежината и атрофијата на ткивата со активирање на катаболниот пат и зголемување на потрошувачката на енергија. Во моментов, истражувањето на механизмот на кахексијата главно се фокусира на овие секретирани протеини, а малку студии ја вклучуваат поврзаноста помеѓу туморските метаболити и кахексијата. Професорот Сјао Руипинг и истражувачот Ху Синли презедоа нов пристап за да го откријат важниот механизам на кахексијата поврзана со тумор од перспектива на туморските метаболити.

Прво, тимот на професорот Сјао Руипинг испитал илјадници метаболити во крвта на здрави контролни групи и глувци на модели на кахексија кај рак на белите дробови и открил дека млечната киселина е најзначајно покачениот метаболит кај глувци со кахексија. Нивото на млечна киселина во серумот се зголемувало со растот на туморот и покажало силна корелација со промената на тежината кај глувците со тумор. Серумските примероци собрани од пациенти со рак на белите дробови потврдуваат дека млечната киселина игра клучна улога и во прогресијата на кахексија кај луѓето кај ракот.

За да се утврди дали високите нивоа на млечна киселина предизвикуваат кахексија, истражувачкиот тим внел млечна киселина во крвта на здрави глувци преку осмотска пумпа имплантирана под кожата, вештачки зголемувајќи ги нивоата на млечна киселина во серумот до нивото на глувци со кахексија. По 2 недели, глувците развиле типичен фенотип на кахексија, како што се губење на тежина, атрофија на мастите и мускулното ткиво. Овие резултати сугерираат дека ремоделирањето на мастите предизвикано од лактат е слично на она предизвикано од клетките на ракот. Лактатот не е само карактеристичен метаболит на кахексија на ракот, туку е и клучен медијатор на хиперкатаболниот фенотип предизвикан од рак.

Потоа, тие откриле дека бришењето на лактатниот рецептор GPR81 било ефикасно во ублажување на манифестациите на кахексија предизвикана од тумор и серумски лактат без да влијае на нивоата на серумски лактат. Бидејќи GPR81 е високо експресиран во масното ткиво и промените во масното ткиво се случуваат порано од скелетните мускули за време на развојот на кахексија, специфичниот нокаут ефект на GPR81 во масното ткиво на глувци е сличен на оној на системскиот нокаут, подобрувајќи го губењето на тежината предизвикано од тумор и потрошувачката на масти и скелетните мускули. Ова сугерира дека GPR81 во масното ткиво е потребен за развој на кахексија предизвикана од млечна киселина.

Понатамошни студии потврдија дека по врзувањето за GPR81, молекулите на млечна киселина го поттикнуваат масното Браунинг, липолиза и зголемено системско производство на топлина преку сигналниот пат Gβγ-RhoA/ROCK1-p38, наместо преку класичниот PKA пат.

И покрај ветувачките резултати во патогенезата на кахексија поврзана со рак, овие наоди сè уште не се преведени во ефикасни третмани, па затоа во моментов не постојат стандарди за третман за овие пациенти, но некои здруженија, како што се ESMO и Европското здружение за клиничка исхрана и метаболизам, развија клинички упатства. Во моментов, меѓународните упатства силно препорачуваат промовирање на метаболизмот и намалување на катаболизмот преку пристапи како што се исхрана, вежбање и лекови.