вести

Под сенката на пандемијата Ковид-19, глобалното јавно здравје се соочува со невидени предизвици. Сепак, токму во таква криза науката и технологијата го покажаа својот огромен потенцијал и моќ. Од избувнувањето на епидемијата, глобалната научна заедница и владите тесно соработуваа за да го промовираат брзиот развој и промоција на вакцините, постигнувајќи извонредни резултати. Сепак, проблеми како што се нееднаквата дистрибуција на вакцини и недоволната подготвеност на јавноста за примање вакцинации сè уште ја мачат глобалната борба против пандемијата.

Пред пандемијата Ковид-19, грипот од 1918 година беше најтешката епидемија на заразна болест во историјата на САД, а бројот на смртни случаи предизвикани од оваа пандемија Ковид-19 беше речиси двојно поголем од грипот од 1918 година. Пандемијата Ковид-19 доведе до извонреден напредок во областа на вакцините, обезбедувајќи безбедни и ефикасни вакцини за човештвото и демонстрирајќи ја способноста на медицинската заедница брзо да одговори на големите предизвици во услови на итни потреби на јавното здравство. Загрижувачки е што постои кревка состојба во националната и глобалната област на вакцини, вклучително и прашања поврзани со дистрибуцијата и администрацијата на вакцини. Третото искуство е дека партнерствата меѓу приватните претпријатија, владите и академијата се клучни за промовирање на брзиот развој на вакцината против Ковид-19 од првата генерација. Врз основа на овие научени лекции, Управата за напредно биомедицинско истражување и развој (BARDA) бара поддршка за развој на нова генерација подобрени вакцини.

Проектот NextGen е иницијатива од 5 милијарди долари финансирана од Министерството за здравство и човечки услуги, насочена кон развој на следната генерација здравствени решенија за Ковид-19. Овој план ќе поддржи двојно слепи, активно контролирани испитувања од Фаза 2б за да се процени безбедноста, ефикасноста и имуногеноста на експерименталните вакцини во однос на одобрените вакцини кај различни етнички и расни популации. Очекуваме овие платформи за вакцини да бидат применливи и за други вакцини против заразни болести, овозможувајќи им брзо да одговорат на идните закани по здравјето и безбедноста. Овие експерименти ќе вклучуваат повеќекратни размислувања.

Главната крајна цел на предложеното клиничко испитување од Фаза 2б е подобрување на ефикасноста на вакцината за над 30% во текот на 12-месечен период на набљудување во споредба со веќе одобрените вакцини. Истражувачите ќе ја проценат ефикасноста на новата вакцина врз основа на нејзиниот заштитен ефект против симптоматски Ковид-19; Покрај тоа, како секундарна крајна цел, учесниците ќе се самотестираат со назални брисеви неделно за да добијат податоци за асимптоматски инфекции. Вакцините што моментално се достапни во Соединетите Американски Држави се базираат на антигени на шилести протеини и се администрираат преку интрамускулна инјекција, додека следната генерација на кандидатски вакцини ќе се потпира на поразновидна платформа, вклучувајќи гени на шилести протеини и поконзервирани региони на вирусниот геном, како што се гени што кодираат нуклеокапсид, мембрана или други неструктурни протеини. Новата платформа може да вклучува рекомбинантни вирусни векторски вакцини кои користат вектори со/без можност за репликација и содржат гени што кодираат структурни и неструктурни протеини на SARS-CoV-2. Вакцината од втора генерација со самоамплификувачка mRNA (samRNA) е брзо растечка технолошка форма што може да се оцени како алтернативно решение. samRNA вакцината кодира реплики што носат одбрани имуногени секвенци во липидни наночестички за да предизвика прецизни адаптивни имунолошки одговори. Потенцијалните предности на оваа платформа вклучуваат пониски дози на РНК (кои можат да ја намалат реактивноста), подолготрајни имунолошки одговори и постабилни вакцини на температури на фрижидер.

Дефиницијата за корелација на заштита (CoP) е специфичен адаптивен хуморален и клеточен имунолошки одговор што може да обезбеди заштита од инфекција или реинфекција со специфични патогени. Студијата од фаза 2b ќе ги процени потенцијалните CoP на вакцината против Ковид-19. За многу вируси, вклучително и коронавирусите, одредувањето на CoP отсекогаш претставувало предизвик бидејќи повеќе компоненти на имунолошкиот одговор работат заедно за да го инактивираат вирусот, вклучувајќи неутрализирачки и ненеутрализирачки антитела (како што се антитела за аглутинација, антитела за таложење или антитела за фиксација на комплемент), изотипски антитела, CD4+ и CD8+ Т-клетки, антитела за ефекторна функција на Fc и мемориски клетки. Посложено, улогата на овие компоненти во отпорноста на SARS-CoV-2 може да варира во зависност од анатомското место (како што се циркулацијата, ткивото или површината на респираторната мукоза) и разгледаната крајна точка (како што се асимптоматска инфекција, симптоматска инфекција или тешка болест).

Иако идентификувањето на CoP останува предизвикувачки, резултатите од испитувањата за вакцини пред одобрување можат да помогнат во квантифицирањето на врската помеѓу нивоата на циркулирачки неутрализирачки антитела и ефикасноста на вакцината. Идентификувајте неколку придобивки од CoP. Сеопфатниот CoP може да ги направи студиите за имунолошко премостување на нови платформи за вакцини побрзи и поекономични од големите плацебо-контролирани испитувања и да помогне во проценката на заштитната способност на вакцината кај популациите што не се вклучени во испитувањата за ефикасност на вакцината, како што се децата. Одредувањето на CoP може исто така да го процени времетраењето на имунитетот по инфекцијата со нови соеви или вакцинацијата против нови соеви и да помогне во утврдувањето кога се потребни бустер дози.

Првата варијанта на Омикрон се појави во ноември 2021 година. Во споредба со оригиналниот сој, кај него се заменети приближно 30 аминокиселини (вклучувајќи 15 аминокиселини во шилестиот протеин) и затоа е означена како варијанта од интерес. Во претходната епидемија предизвикана од повеќе варијанти на COVID-19 како што се алфа, бета, делта и капа, неутрализирачката активност на антителата произведени со инфекција или вакцинација против варијантата на Омикрон беше намалена, што го натера Омикрон да го замени делта вирусот глобално во рок од неколку недели. Иако способноста за репликација на Омикрон во клетките на долниот респираторен тракт е намалена во споредба со раните соеви, тоа првично доведе до нагло зголемување на стапките на инфекција. Последователната еволуција на варијантата на Омикрон постепено ја зголеми нејзината способност да ги избегне постојните неутрализирачки антитела, а нејзината активност на врзување за рецепторите на ангиотензин-конвертирачкиот ензим 2 (ACE2) исто така се зголеми, што доведе до зголемување на стапката на пренос. Сепак, тешкиот товар на овие соеви (вклучувајќи го и потомството JN.1 на BA.2.86) е релативно низок. Нехуморалниот имунитет може да биде причина за помалата сериозност на болеста во споредба со претходните преноси. Преживувањето на пациенти со Ковид-19 кои не произвеле неутрализирачки антитела (како оние со недостаток на Б-клетки предизвикан од третман) дополнително ја нагласува важноста на клеточниот имунитет.

Овие набљудувања укажуваат дека антиген-специфичните мемориски Т-клетки се помалку погодени од мутации на бегство на шилестиот протеин кај мутантни соеви во споредба со антителата. Мемориските Т-клетки се чини дека се способни да препознаат високо конзервирани пептидни епитопи на домените за врзување на рецепторите на шилестите протеини и други вирусно кодирани структурни и неструктурни протеини. Ова откритие може да објасни зошто мутантни соеви со помала чувствителност на постоечките неутрализирачки антитела може да бидат поврзани со полесна болест и да ја истакне потребата од подобрување на откривањето на имунолошките одговори посредувани од Т-клетките.

Горниот респираторен тракт е првата точка на контакт и влез за респираторни вируси како што се коронавирусите (назалниот епител е богат со ACE2 рецептори), каде што се јавуваат и вродени и адаптивни имунолошки одговори. Моментално достапните интрамускулни вакцини имаат ограничена способност да предизвикаат силни мукозни имунолошки одговори. Кај популациите со високи стапки на вакцинација, континуираната преваленца на варијантниот сој може да изврши селективен притисок врз варијантниот сој, зголемувајќи ја веројатноста за имунолошко бегство. Мукозните вакцини можат да ги стимулираат и локалните респираторни мукозни имунолошки одговори и системските имунолошки одговори, ограничувајќи го преносот во заедницата и правејќи ги идеална вакцина. Други начини на вакцинација вклучуваат интрадермална (микроареј фластер), орална (таблета), интраназална (спреј или капка) или инхалација (аеросол). Појавата на вакцини без игла може да го намали двоумењето кон вакцините и да го зголеми нивното прифаќање. Без оглед на пристапот што се презема, поедноставувањето на вакцинацијата ќе го намали товарот врз здравствените работници, со што ќе се подобри достапноста на вакцините и ќе се олеснат идните мерки за одговор на пандемија, особено кога е потребно да се спроведат програми за вакцинација во голем обем. Ефикасноста на бустер вакцините со единечна доза со употреба на ентерично обложени, температурно стабилни таблети од вакцина и интраназални вакцини ќе се оценува со проценка на антиген-специфичните IgA одговори во гастроинтестиналниот и респираторниот тракт.

Во клиничките испитувања од фаза 2б, внимателното следење на безбедноста на учесниците е подеднакво важно како и подобрувањето на ефикасноста на вакцината. Систематски ќе собираме и анализираме безбедносни податоци. Иако безбедноста на вакцините против Ковид-19 е добро докажана, несаканите реакции може да се појават по секоја вакцинација. Во испитувањето NextGen, приближно 10000 учесници ќе бидат подложени на проценка на ризикот од несакани реакции и ќе бидат случајно распределени да ја примат испитуваната вакцина или лиценцирана вакцина во сооднос 1:1. Деталната проценка на локалните и системските несакани реакции ќе обезбеди важни информации, вклучително и инциденцата на компликации како што се миокардитис или перикардитис.

Сериозен предизвик со кој се соочуваат производителите на вакцини е потребата од одржување на капацитетите за брз одговор; Производителите мора да бидат способни да произведат стотици милиони дози вакцини во рок од 100 дена од појавата, што е исто така цел поставена од владата. Како што пандемијата слабее и се приближува паузата од пандемијата, побарувачката за вакцини нагло ќе се намали, а производителите ќе се соочат со предизвици поврзани со зачувувањето на синџирите на снабдување, основните материјали (ензими, липиди, пуфери и нуклеотиди) и можностите за полнење и обработка. Во моментов, побарувачката за вакцини против Ковид-19 во општеството е помала од побарувачката во 2021 година, но производствените процеси што работат на обем помал од „пандемијата во целосен обем“ сè уште треба да бидат потврдени од регулаторните органи. Понатамошниот клинички развој, исто така, бара валидација од регулаторните органи, што може да вклучува студии за конзистентност меѓу сериите и последователни планови за ефикасност од Фаза 3. Доколку резултатите од планираното испитување од Фаза 2б се оптимистички, тоа значително ќе ги намали поврзаните ризици од спроведување испитувања од Фаза 3 и ќе стимулира приватни инвестиции во такви испитувања, со што потенцијално ќе се постигне комерцијален развој.

Времетраењето на моменталната епидемиска пауза е сè уште непознато, но неодамнешното искуство сугерира дека овој период не треба да се потроши залудно. Овој период ни даде можност да го прошириме разбирањето на луѓето за имунологијата на вакцините и да ја обновиме довербата и довербата во вакцините кај што е можно повеќе луѓе.