вести

Сезонските епидемии на грип предизвикуваат помеѓу 290.000 и 650.000 смртни случаи поврзани со респираторни заболувања низ целиот свет секоја година. Земјата доживува сериозна пандемија на грип оваа зима по завршувањето на пандемијата COVID-19. Вакцината против грип е најефикасниот начин за спречување на грип, но традиционалната вакцина против грип базирана на култура на пилешки ембриони има некои недостатоци, како што се имуногена варијација, ограничување на производството и така натаму.

Појавата на вакцина против грип со рекомбинантен генски инженеринг на HA протеин може да ги реши недостатоците на традиционалната вакцина против пилешки ембриони. Во моментов, Американскиот советодавен комитет за практики на имунизација (ACIP) препорачува висока доза на рекомбинантна вакцина против грип за возрасни ≥65 години. Сепак, за лица под 65 години, ACIP не препорачува никаква вакцина против грип соодветна на возраста како приоритет поради недостаток на директни споредби помеѓу различните видови вакцини.

Квадривалентната рекомбинантна вакцина против грип со генетски модифициран хемаглутинин (HA) (RIV4) е одобрена за продажба во неколку земји од 2016 година и моментално е главната рекомбинантна вакцина против грип што се користи. RIV4 се ​​произведува со користење на платформа за рекомбинантна протеинска технологија, која може да ги надмине недостатоците на традиционалното производство на инактивирани вакцини ограничено од снабдувањето со ембриони од кокошки. Покрај тоа, оваа платформа има пократок циклус на производство, е попогодна за навремена замена на соевите кандидати за вакцина и може да избегне адаптивни мутации што можат да се појават во процесот на производство на вирусни соеви што можат да влијаат на заштитниот ефект на готовите вакцини. Карен Мидтун, тогашна директорка на Центарот за преглед и истражување на биолошки производи при Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA), коментираше дека „појавата на рекомбинантните вакцини против грип претставува технолошки напредок во производството на вакцини против грип... Ова обезбедува потенцијал за побрзо започнување на производството на вакцини во случај на епидемија“ [1]. Покрај тоа, RIV4 содржи три пати повеќе протеин хемаглутинин од стандардната доза на конвенционалната вакцина против грип, која има посилна имуногеност [2]. Постоечките студии покажаа дека RIV4 е позаштитна од вакцината против грип со стандардна доза кај постари возрасни лица, а потребни се поцелосни докази за да се споредат двете кај помладата популација.

На 14 декември 2023 година, списанието „New England Journal of Medicine“ (NEJM) објави студија од Амбер Хсијао и сор., Центар за студии за вакцини „Kaiser Permanente“, здравствен систем KPNC, Оукленд, САД. Студијата е студија во реалниот свет која користела рандомизиран пристап на популацијата за да го процени заштитниот ефект на RIV4 наспроти квадривалентна инактивирана вакцина против грип со стандардна доза (SD-IIV4) кај лица под 65 години во текот на две сезони на грип од 2018 до 2020 година.

Во зависност од областа на услугата и големината на објектот на објектите на KPNC, тие беа случајно распределени во група А или група Б (Слика 1), каде што групата А прими RIV4 во првата недела, групата Б прими SD-IIV4 во првата недела, а потоа секој објект ги прими двете вакцини наизменично неделно до крајот на тековната сезона на грип. Примарната крајна точка на студијата беа случаи на грип потврдени со PCR, а секундарните крајни точки вклучуваа хоспитализации поврзани со грип А, грип Б и грип. Лекарите во секој објект вршат PCR тестови за грип по нивна дискреција, врз основа на клиничката презентација на пациентот, и добиваат информации за стационарна и амбулантска дијагноза, лабораториско тестирање и вакцинација преку електронски медицински картони.

Студијата вклучуваше возрасни лица на возраст од 18 до 64 години, при што од 50 до 64 години беше примарната анализирана возрасна група. Резултатите покажаа дека релативниот заштитен ефект (rVE) на RIV4 во споредба со SD-IIV4 против PCR-потврден грип беше 15,3% (95% CI, 5,9-23,8) кај лица на возраст од 50 до 64 години. Релативната заштита од грип А беше 15,7% (95% CI, 6,0-24,5). Не беше покажан статистички значаен релативен заштитен ефект за грип Б или хоспитализации поврзани со грип. Дополнително, истражувачките анализи покажаа дека кај лица на возраст од 18-49 години, и за грип (rVE, 10,8%; 95% CI, 6,6-14,7) или за грип А (rVE, 10,2%; 95% CI, 1,4-18,2), RIV4 покажа подобра заштита од SD-IIV4.

Претходна рандомизирана, двојно слепа, позитивно контролирана клиничка студија за ефикасност покажа дека RIV4 има подобра заштита од SD-IIV4 кај луѓе на возраст од 50 години и постари (rVE, 30%; 95% CI, 10~47) [3]. Оваа студија уште еднаш покажува преку податоци од реалниот свет во голем обем дека рекомбинантните вакцини против грип обезбедуваат подобра заштита од традиционалните инактивирани вакцини и ги надополнува доказите дека RIV4 обезбедува и подобра заштита кај помладите популации. Студијата ја анализираше инциденцата на инфекција со респираторниот синцицијален вирус (RSV) во обете групи (RSV инфекцијата треба да биде споредлива во обете групи бидејќи вакцината против грип не ја спречува RSV инфекцијата), исклучи други збунувачки фактори и ја потврди робусноста на резултатите преку повеќекратни анализи на чувствителност.

Новиот метод на рандомизиран дизајн на групи усвоен во оваа студија, особено наизменичното вакцинирање на експерименталната вакцина и контролната вакцина на неделна основа, подобро ги избалансираше факторите на мешање помеѓу двете групи. Сепак, поради сложеноста на дизајнот, барањата за спроведување на истражувањето се повисоки. Во оваа студија, недоволното снабдување со рекомбинантна вакцина против грип резултираше со поголем број луѓе кои требаше да примат RIV4 кои примаа SD-IIV4, што резултираше со поголема разлика во бројот на учесници помеѓу двете групи и можен ризик од пристрасност. Покрај тоа, студијата првично беше планирана да се спроведе од 2018 до 2021 година, а појавата на COVID-19 и мерките за нејзина превенција и контрола влијаеја и на студијата и на интензитетот на епидемијата на грип, вклучително и скратувањето на сезоната на грип 2019-2020 и отсуството на сезоната на грип 2020-2021. Достапни се податоци само од две „абнормални“ сезони на грип од 2018 до 2020 година, па затоа се потребни повеќе истражувања за да се процени дали овие наоди се држат во повеќе сезони, различни циркулирачки соеви и компоненти на вакцината.

Сè на сè, оваа студија дополнително ја докажува изводливоста на рекомбинантните генетски модифицирани вакцини применети во областа на вакцините против грип, а исто така поставува солидна техничка основа за идно истражување и развој на иновативни вакцини против грип. Технолошката платформа за вакцини против рекомбинантен генетски инженеринг не зависи од ембриони од кокошки и има предности на краток производствен циклус и висока стабилност на производството. Сепак, во споредба со традиционалните инактивирани вакцини против грип, таа нема значајна предност во заштитата и тешко е да се реши феноменот на имунолошко бегство предизвикан од високо мутирани вируси на грип од коренот. Слично на традиционалните вакцини против грип, предвидувањето на сојот и замената на антигенот се потребни секоја година.

Со оглед на новите варијанти на грип, сепак треба да обрнеме внимание на развојот на универзални вакцини против грип во иднина. Развојот на универзална вакцина против грип треба постепено да го прошири опсегот на заштита од соеви на вирусот и на крајот да постигне ефикасна заштита од сите соеви во различни години. Затоа, во иднина треба да продолжиме да го промовираме дизајнот на имуноген со широк спектар базиран на HA протеин, да се фокусираме на NA, друг површински протеин на вирусот на грип, како клучна цел на вакцината и да се фокусираме на технолошките патишта за респираторна имунизација кои се поповолни во предизвикувањето на повеќедимензионални заштитни одговори, вклучувајќи го и локалниот клеточен имунитет (како што се вакцина со назален спреј, вакцина со сув прашок за инхалација итн.). Да продолжиме да го промовираме истражувањето на mRNA вакцини, вакцини-носители, нови адјуванси и други технички платформи и да го реализираме развојот на идеални универзални вакцини против грип кои „одговараат на сите промени без промена“.